genetikum
Kinderwunsch-Diagnostik

Mehr als die Hälfte aller Fehlgeburten gehen auf eine Chromosomenstörung beim Embryo zurück. In den meisten Fällen ist diese das zufällige Ergebnis der komplexen Vorgänge rund um die Befruchtung. Treffen bei der Verschmelzung von Ei- und Samenzelle fehlerhafte Zellen aufeinander – zum Beispiel Ei- und Samenzellen mit überzähligen oder im Gegenteil fehlenden Chromosomen – stirbt der Embryo in den meisten Fällen ab.

Bei etwa fünf Prozent der Paare mit gehäuften Fehlgeburten handelt es sich aber um eine vererbbare Störung. So können im Erbgut eines der beiden Partner kleine Abschnitte der Chromosomen untereinander ausgetauscht sein. Für den Träger dieser Anlage hat das keine Folgen: Er ist körperlich und geistig gesund. Doch bei der Aufteilung der Chromosomen in Samen- bzw. Eizelle und der späteren Befruchtung passieren womöglich Fehlkombinationen, die zum späteren Absterben der Frucht oder zu Fehlentwicklungen beim Kind führen.

Darüber hinaus gibt es neue weitere nicht genetische Ursachen für gehäufte Fehlgeburten:

Störungen der Blutgerinnung:
Sie beeinträchtigen die Durchblutung der Plazenta und stören deren für das Ungeborene lebenswichtige Funktionen. Dahinter können verschiedene Defekte, darunter auch erblich bedingte, stecken.

Organische Ursachen:
Angeborene Fehlbildungen der Gebärmutter können für den Embryo so ungünstige Wachstumsbedingungen herstellen, dass er abstirbt. Auch Myome (gutartige Wucherungen) stehen unter Umständen einer gesunden Entwicklung im Weg. Ob eine (und welche) Untersuchung sinnvoll ist, sollte gemeinsam mit dem betreuenden Frauenarzt besprochen werden.

Stoffwechsel- und Immunerkrankungen:
Als weitere Risikofaktoren für die gesunde Entwicklung einer Schwangerschaft kommen Hormonstörungen in Frage, die durch Fehlfunktionen von Schilddrüse, Hypophyse und Eierstöcken ausgelöst werden. Auch ein unbehandelter oder schlecht eingestellter Diabetes sowie einige seltene Autoimmunkrankheiten können Gründe für gehäufte Fehlgeburten sein.

Fehlgeburten kommen sehr häufig vor. 50 Prozent aller Schwangerschaften enden, kaum dass sie begonnen haben. Die meisten schon, ehe die betroffenen Frauen wussten, dass sie schwanger waren. Von den bereits medizinisch bestätigten Schwangerschaften gehen etwa 15 bis 20 Prozent, also etwa jede 6. Schwangerschaft mit einer Fehlgeburt zu Ende. Die Wahrscheinlichkeit, dass dies passiert, erhöht sich mit zunehmendem Alter der Mutter. Aus biologischer Sicht ist ein einmaliger Schwangerschaftsverlust nichts Ungewöhnliches. Anders stellt sich die Situation dar, wenn Sie bereits zwei oder mehr Fehlgeburten erlitten haben. Auch wenn diese nicht nacheinander stattgefunden haben, sind eine sorgfältige Abklärung der möglichen Ursachen sowie eine Genetische Beratung zu empfehlen!

Chromosomen sind Strukturen in den Zellkernen, die unser Erbgut tragen. Rund 20 000 Gene sind auf 46 Chromosomen verteilt – präziser: auf 23 Chromosomen-Paaren mit je zwei sich entsprechenden Chromosomen. In den Zellkernen von Männern gibt es ein ungleiches Paar: Bei ihnen sind die Geschlechts-Chromosomen nicht identisch. Männer tragen in ihren Zellen ein sogenanntes X- und ein Y-Chromosom. Bei Frauen sind es zwei X-Chromosomen.

Neben einer Veränderung der Geschlechtschromosomen kann auch eine reziproke Chromosomentranslokation der Grund für eine Fruchtbarkeitsstörung sein. Dabei sind kleine Abschnitte der Chromosomen wechselseitig ausgetauscht. Dies hat zwar keine Folgen für die körperliche und geistige Gesundheit des betroffenen Partners, aber bei der Bildung von Ei- oder Samenzelle und der damit verbundenen Aufteilung der Chromosomen kann es zu Fehlkombinationen kommen. Eine Befruchtung ist dann zwar möglich, doch fast immer ist bereits die früheste embryonale Entwicklung gestört und die befruchtete Eizelle nistet sich nicht in der Gebärmutter ein.

Die häufigste genetische Ursache für unerfüllten Kinderwunsch ist eine Veränderung der Chromosomen. Neben einer Veränderung der Geschlechtschromosomen kann dies eine sogenannte reziproke Chromosomentranslokation sein. Eine Chromosomenstörung kann auch zu einer Störung der Spermienbildung führen. Dabei ist die Wahrscheinlichkeit für eine Chromosomenstörung umso größer, je geringer die Anzahl der Spermien ist. Auch Deletionen bzw. Mutationen im Erbgut, vor allem des Mannes, können die Ursache für Infertilität sein. Bei der Frau kann eine vorzeitige Ovarialinsuffizienz (POF) vorliegen, genetische Faktoren können dabei ebenfalls eine zentrale Rolle spielen.

Eine Chromosomenanomalie kann auch zu einer Störung der Spermienbildung führen. Dabei ist die Wahrscheinlichkeit für eine Chromosomenanomalie umso größer, je geringer die Anzahl der Spermien ist. Durch eine Untersuchung des Spermas kann festgestellt werden, ob das OAT-Syndrom (Oligo-Astheno-Teratozoospermie-Syndrom) Ursache der Kinderlosigkeit ist. Normwerte der Weltgesundheitsorganisation definieren eine Gesamtzahl von 20 Millionen oder mehr Spermien pro Milliliter Ejakulat als unauffällig. Befinden sich keine Spermien im Ejakulat (Azoospermie), kann man bei etwa 15 % der Männer eine Chromosomenanomalie nachweisen. Häufig findet sich hierbei eine Abweichung in der Anzahl der Geschlechts-chromosomen, wie z. B. beim Klinefelter-Syndrom. Männer mit diesem Syndrom haben ein X-Chromosom zu viel, was zu einer verminderten Ausschüttung männlicher Hormone und zu einer verminderten Qualität der Spermien führt, oftmals sogar zu einem kompletten Ausfall der Spermienproduktion. Bei 5 Millionen Spermien/ml oder weniger (Oligospermie) liegen noch bei etwa 8 % der Betroffenen eine Chromosomenstörung vor. Häufig findet sich hier eine Strukturanomalie der Chromosomen wie z. B. eine Translokation.

Für die Behandlung des OAT-Syndroms kommen heute mehrere Möglichkeiten in Frage. Doch bevor die Entscheidung für ein bestimmtes Verfahren getroffen werden kann, sollte der Befund genauer geklärt werden. Bei einer sehr niedrigen Spermienkonzentration (unter fünf Millionen Spermien pro ml) ist zum Beispiel ein Bluttest wichtig, mit dem geklärt werden kann, ob im Erbgut des Mannes Teile des Y-Chromosoms fehlen (AZF-Deletionen).

Eine weitere sehr wichtige Untersuchung: Heute weiß man, dass die Kinder von Männern mit einer schweren Oligozoospermie oder Azoospermie ein deutlich erhöhtes Risiko haben, an Mukoviszidose zu erkranken. Das ist eine schwerwiegende Erkrankung, insbesondere der Lunge und der Bauchspeicheldrüse. Dieses Risiko sollte durch einen Bluttest ausgeschlossen bzw. erkannt werden, bevor eine Fruchtbarkeitsbehandlung geplant wird.

Neben Chromosomenstörungen kann bei der Frau auch einen vorzeitige Ovarialinsuffizienz die Ursache einer Fruchtbarkeitsstörung sein. Darunter versteht man das Erlöschen der Eierstockfunktion vor dem 40. Lebensjahr. Die Ursachen für die vorzeitige Ovarialinsuffizienz (POF) sind vielseitig, genetische Faktoren spielen dabei jedoch eine zentrale Rolle. Frauen mit einer frühzeitigen Ovarialinsuffizienz können Anlageträgerinnen einer sogenannten Prämutation im Gen des Fragilen X-Syndroms (FMR1-Gen) sein. Auch beim Triple-X Syndrom sind Fälle frühzeitiger ovarieller Insuffizienz beschrieben. Des Weiteren können auch Genveränderungen im FSH-Rezeptor mit einer prämaturen Ovarialinsuffizienz einhergehen. In den Ovarien ist der FSH-Rezeptor für die follikuläre Entwicklung notwendig. Bei unerfülltem Kinderwunsch und primärer Ovarialinsuffizienz sollte daher auch immer die genetischen Ursachen in Betracht gezogen werden. Insbesondere für Anlageträgerinnen einer Prämutation für das Fragile X-Syndrom ist dies von Bedeutung, da sie im Falle einer Schwangerschaft ein deutlich erhöhtes Risiko (bis 50%) haben für ein Kind mit Fragilem X-Syndrom.

Von Unfruchtbarkeit (Infertilität / Subfertilität) spricht man, wenn auch zwei Jahre nach Absetzen von Verhütungsmit¬teln keine Schwangerschaft eingetreten ist. Spätestens dann sollten die Partner sich untersuchen lassen. Die Erfahrung zeigt aber: Besser ist es, bereits nach einem Jahr Unterstüt¬zung zu suchen. Das ermöglicht, Störungen frühzeitig zu erkennen und rechtzeitig zu behandeln. Außerdem: Je mehr Zeit verstreicht, desto mehr Stress baut sich bei den Partnern auf. Psychischer Druck wirkt sich negativ auf die Beziehung und die Fruchtbarkeit aus.

Ja, das ist ein sehr wichtiger Gesichtspunkt. Bei Paaren mit einer Fruchtbarkeitsstörung besteht generell ein leicht erhöhtes Basisrisiko für angeborene Behinderungen. Wenn als Ursache für die Fruchtbarkeitsstörung eine Chromosomenveränderung, eine Überträgerschaft für ein Fragiles X-Syndrom oder eine Überträgerschaft für die Cystische Fibrose festgestellt wird, kann das Risiko für eine genetisch bedingte Behinderung des Kindes auf 25 bis 50 % ansteigen. Es ist daher äußerst wichtig die Ursachen zu kennen, um die richtigen Maßnahmen im Rahmen der Kinderwunsch-Behandlung zu ergreifen.

Die genetische Beratung und Diagnostik bei unerfülltem Kinderwunsch oder gehäuften Fehlgeburten ist eine Kassenleistung. Sie können mit einem Überscheinungsschein Ihres Frauenarztes oder mit Ihrer Versichertenkarte zu uns kommen.

Bei 5 bis 10 % der Paare mit einer Fruchtbarkeitsstörung werden genetische Auffälligkeiten gefunden. Andererseits bedeutet dies für den größten Teil, dass bei ihnen aus genetischer Sicht kein erhöhtes Risiko für ein behindertes Kind besteht. Bei einem auffälligen Befund sollte in jedem Fall eine weitere Genetische Beratung erfolgen, um dem Paar das Ergebnis ausführlich zu erläutern und die möglichen Optionen gemeinsam zu besprechen und entsprechend des Befundergebnisses eine mögliche Kinderwunsch-Behandlung zu planen. Es gibt nur extrem wenige Situationen bei den aus genetischer Sicht nicht die Chance auf ein gesundes Kind möglich ist. So besteht z.B. bei Männer mit einer diagnostizierten AZF-Deletion, abhängig davon um welche Deletion es sich handelt, die Möglichkeit reife Spermien im Hoden-Epithel (TESE-Verfahren) zu gewinnen. Beim Vorliegen einer reziproken Translokation bei einem der Partner oder einer schweren familiär bedingten genetischen Erkrankung, kann die Durchführung einer Präimplantationsdiagnostik in Erwägung gezogen werden oder beim Eintreten der Schwangerschaft dann eine entsprechende Pränataldiagnostik angeboten werden.